Капецитабин (форма — таблетки) относится к категории противоопухолевые препараты. Для этого лекарственного средства характерны следующие особенности применения:
- Продается только по рецепту врача
- При беременности: противопоказан
- При кормлении грудью: с осторожностью
- В детском возрасте: противопоказан
- При нарушениях функции печени: с осторожностью
- В пожилом возрасте: с осторожностью
Упаковка
Химическое название
5′-Дезокси-5-фтор-N-[(пентилокси)карбонил]цитидин
Химические свойства
Капецитабин – пиримидиновый антагонист, относится к группе противоопухолевых антиметаболитов. Производное фторпиримидина растворимо в воде, молекулярная масса = 359,3 грамма на моль.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Вне организма вещество не обладает цитотоксическим действием. Только проникнув в ткани опухоли, начинает оказывать селективное цитотоксическое действие. В опухоли Капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием вещества тимидинфосфорилазы (ангиогенный противоопухолевый фактор). Воздействие средства на здоровые ткани организма практически не происходит.
Активные метаболиты 5-ФУ активно повреждают клетки опухоли, используя 2 разных механизма. Первый из них, когда 5-фтор−2′-дезоксиуридина монофосфат (активные метаболит средства) и N-5-10-метилентетрагидрофолат ковалентно связываются с ферментом тимидилатсинтетазой и образуют третичный комплекс, что приводит к невозможности синтеза ДНК и деления клеток. Второй механизм обусловлен наличием ошибки в процессе синтеза РНК, когда ферменты ядра, отвечающие за транскрипцию РНК, по ошибке включают в нее второй активный метаболит 5-фторуридина трифосфат, вместо трифосфата. Это также приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка в клетках опухоли.
После введения препарата в организм и его последовательной ферментной биотрансформации в клетках опухоли достигается высокая концентрация метаболитов. Концентрация в тканях опухоли обычно в 3,2 раза выше, чем в близлежащих тканях.
Активность процесса биотранcформации и образовавшихся метаболитов в 4 раза выше, чем аналогичные показатели в здоровых органах и тканях. Данные показатели наблюдались у больных раком толстой кишки, молочной железы, шейки матки, желудка и яичника.
В ходе клинических испытаний была подтверждена возможность использовать Капецитабин для лечения метастазирующего рака прямой и ободочной кишки.
Также высокую эффективность показала схема лечения: Капецитабин + доцетаксел при лечении различных видов рака молочной железы. Данная комбинация увеличивала выживаемость, частоту и продолжительность ремиссий.
Вещество не оказывает мутагенного влияния на клетки бактерий и млекопитающих. Однако обладает тератогенным действием, влияет на фертильность и повышает число смертей эмбрионов мышей, при использовании 198 мг на кг веса в сутки. Данный показатель у приматов наблюдался в дозировке 90 мг на кг веса в сутки.
После приема таблетированной формы средство полностью и быстро усваивается из желудочно-кишечного тракта и биотрансформируется в тканях опухоли. Максимальная концентрация достигается в течение 1,5-3,34 часов.
Первоначально средство гидролизуется в печени с помощью фермента карбоксилэстеразы до 5′-ДФЦТ, затем с помощью цитидиндезаминазы превращается в 5′-ДФУР, и далее под действием тимидинфосфорилазы до 5-фторурацила. 5-ФУ превращается в активные метаболиты ФУТФ, ФдУМФ и 5-фтор−5,6-дигидро-фторурацил. Последний вследствие расщепления пиримидинового кольца превращается в неактивные метаболиты.
Различные метаболиты имеют разную степень связывания с белками плазмы. Период полувыведения Капецитабина – 0,85 часов, его метаболитов – от 1 до,3,3 ч. Фармакокинетические параметры линейно зависят от принятой дозировки. Однако AUC 5-фторурацила на 35% увеличивается через 14 дней лечения. Выводится средством преимущественно с мочой, незначительно – с калом. Значимого изменения фармакодинамики препарата в зависимости от возраста и состояния почек и печени не наблюдалось.
Показания к применению
Капецитабин используют:
- вместе с доцетакселом для лечения местнораспространенного или метастазирующего рака молочной железы, если курс препаратов антрациклинового ряда оказался малоэффективным;
- при раке ободочной кишки;
- для лечения колоректального метастазирующего рака;
- при распространенном раке желудка, пищевода или поджелудочной железы.
Противопоказания
Лекарство не назначают:
- лицам с аллергией на вещество или вспомогательные ингредиенты;
- если ранее у больного наблюдались реакции гиперчувствительности на фторафур, фторурацил, фторпиримидин;
- при серьезных заболеваниях почек;
- пациентам, ранее получавшим соривудин или его структурные аналоги;
- при дефиците дигидропиримидиндегидрогеназы.
Особую осторожность следует соблюдать в возрасте до 18 лет, при ИБС, пожилым лицам.
Побочные действия
Более, чем у 2% пациентов наблюдались:
- артралгия, болезненные ощущения в конечностях и пояснице, отек ног, миалгия;
- головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость и парестезии;
- анемия, повышенная температура тела;
- нарушение вкусовых ощущений, бессонница, астения, периферическая нейропатия, сонливость;
- кашель, болезненные ощущения в горле, одышка;
- понос, рвота, стоматит, тошнота, боли в эпигастральной области животе, запор, сухость во рту;
- конъюнктивит, слезливость и раздражение глаз;
- гиперпигментация, грибковые поражения ногтей;
- кандидоз ротовой полости, гипербилирубинемия;
- снижение аппетита и как следствие анорексия, несварение желудка, повышенное газообразование, изменение консистенции каловых масс;
- ладонно-подошвенный синдром, сухость кожных покровов, дерматиты, алопеция, высыпания на коже и зуд.
Реже проявлялись:
- энцефалопатия, атаксия, нарушение координации движений и равновесия, спутанность сознания;
- кардиалгия, стенокардия, внезапная смерть, кардиомиопатия;
- ишемия и инфаркт миокарда, сердечная недостаточность;
- тахикардия, аритмии, экстрасистолия;
- повышение и понижение артериального давления;
- флебит, панцитопения, тромбофлебит, угнетение функции кроветворения и деятельности костного мозга;
- общее снижение иммунитета, развитие грибковых, вирусных и бактериальных заболеваний, сепсис;
- диспноэ, эмболия сосудов легких, бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром;
- эзофагит, гастрит, колит, кровотечения в ЖКТ, гепатит, печеночная недостаточность, дуоденит;
- боли в грудине и за грудиной, гипергликемия;
- повышенная чувствительность к свету, трещины на коже, ломкость и потеря цвета ногтей, онихолизис.
При использовании дополнительно доцетаксела наблюдались:
- дегидратация, быстрая потеря веса;
- кровотечения из носа, стеноз слезно-носового канала;
- боли и отечность в конечностях, артралгия, миалгия.
Капецитабин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Перорально. Таблетку необходимо проглотить не позже, чем через 30 минут после еды.
Курс лечения и схему приема должен назначать квалифицированный врач-онколог, который ранее уже имел опыт работы с данным препаратом.
При проведении монотерапии обычно используют по 1250 мг на м2 тела, 2 раза в день, через равные промежутки времени. Лекарство принимают по схеме 14 дней ежедневного приема таблеток + 7 дней перерыва, обычно используют 3 цикла.
При сочетании Капецитабина с доцетакселом используют такую же дозировку средства. Но после 14 дневной терапии, во время недельного перерыва назначают доцетаксел. Премедикация производится в соответствии с рекомендациями в инструкции к доцетакселу.
Если во время прохождения курса лечения заболеваний прогрессирует или же у пациента развиваются признаки тяжелой формы токсичности, то лекарство необходимо заменить.
Передозировка
Симптомами передозировки являются: рвота, мукозит, тошнота, кровотечения и раздражение желудочно-кишечного тракта, нарушения в работе костного мозга, иммуносупрессия, развитие инфекционных осложнений. Лечение проводят согласно проявившимся симптомам, специфического антидота нет.
Взаимодействие
Лекарство можно принимать совместно с паклитакселом, доцетакселом, фолинатом кальция.
С осторожностью следует сочетать препарат с антацидами алюминия и магния, они увеличивают плазменную концентрацию вещества и его активного метаболита.
При сочетании с циклофосфамидом усиливается цитотоксичность препарата.
Одновременный прием лекарства и кумариновых антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона) может привести к нарушениям свертываемости крови и кровотечениям. Иногда данные нарушения возникали после месяца лечения.
При сочетании средства с фенитоином, повышается концентрация последнего в плазме крови.
Соривудин и аналогичные препараты усиливают токсичность Капецитабина.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Вдали от детей, в прохладном месте.
Срок годности
2 года.
Особые указания
Чтобы устранить побочные токсические эффекты используют симптоматическое лечение и проводят коррекцию дозировки. При развитии токсичности 2 или 3 степени прием вещества прекращают и продолжают лечение после исчезновения нежелательных эффектов. Также рекомендуется скорректировать дозировку средства.
При возникновении нейтропении прекращать прием лекарства не обязательно. Однако, в этом случае последующее лечение должно сопровождаться тщательным контролем состояния больного.
При первых же признаках развития дегидратации, которая особенно быстро может развиться у пациентов с анорексией, рвотой, поносом и астенией, ее необходимо устранить. Если возникла дегидратация 2 степени, то лечение следует прервать и провести регидратацию.
Если у пациента перед началом лечения количество нейтрофилов было менее 1,5х10^9 клеток на литр или тромбоцитов менее 100х10^9 клеток на литр, то нельзя проводить комбинированную терапию Капецитабином и доцетакселом.
Если во время лечения возник плевральный или перикардиальный выпот, то лекарство отменяют.
Пожилым
Применение у лиц пожилого возраста требует особой осторожности и контроля лечащего врача.
При беременности и лактации
Крайне не рекомендуется использование препарата беременными женщинами. Существует недостаточное количество исследований о безопасности лечения беременных женщин Капецитабином, вещество обладает тератогенными и фетотоксическими свойствами.
Неизвестно, выделяется ли препарат с молоком во время лактации. Поэтому кормление грудью рекомендуется прекратить.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Кабецин, Капецитабин-ТЛ, Кселода, Капецитабин, Капецитовер, Тутабин.
Отзывы о Капецитабине
Лекарства, содержащие Капецитабин – достаточно серьезные препараты, чаще всего вызывающие массу побочных эффектов. Тем не менее, судя по отзывам, они достаточно эффективны в борьбе с различными видами рака.
Некоторые отзывы о препарате Кселода:
- “… После приема таблеток развилась сильнейшая диарея, лечила ее в стационаре, потом появились высыпания на коже. Очень долго врач корректировал дозировку. Зато после нескольких курсов метастазы ушли, сейчас у меня ремиссия”;
- ”… У моей подруги обнаружили рак молочной железы, прописали это лекарство. Чтобы устранить тошноту и рвоту назначали параллельно противорвотные, Мильгамму, витамин А. Сейчас подруга пошла на поправку. Так здорово ее снова видеть активной и жизнерадостной”;
- ”… Лекарство достаточно дорогое, но моей тете, к сожалению не помогло. У нее был рак молочной железы в тяжелой форме, сначала были видимые улучшения, однако потом ситуация ухудшилась, врачи только разводили руками”.
Цена Капецитабина, где купить
Купить Капецитабин в составе препарата Кселода можно примерно за 3000 рублей, 60 таблеток по 150 мг.
Вещество Капецитабин, 500 мг, содержится в лекарственном средстве Тутабин. Его примерная стоимость 11500 рублей за 120 таблеток.
Видео по теме
Капецитабин-ТЛ — показания к применению
Химиотерапия, которая бьет точно в цель
Капецитабин — показания к применению
Химиотерапия. Дорогостоящее лекарство. Трамадол и врачебная совесть
ХИМИОТЕРАПИЯ: Как сохранить качество жизни?