Авастин

СОДЕРЖАНИЕ
0
9 просмотров

Авастин – это препарат (концентрат), относится к категории противоопухолевые препараты. В инструкции по применению выделяют следующие особенности:

  • Продается только по рецепту врача
  • При беременности: противопоказан
  • При кормлении грудью: противопоказан
  • В детском возрасте: противопоказан
  • При нарушениях функции печени: противопоказан
  • При нарушении функции почек: противопоказан
  • В пожилом возрасте: с осторожностью

Упаковка

Авастин (концентрат) - упаковка

Авастин является противоопухолевым средством и относится к моноклональным антителам. Применение препарата способствует подавлению метастатического прогрессирования болезни и уменьшению микрососудистой проницаемости при различных видах опухоли (рак молочной, предстательной, поджелудочной железы, ободочной кишки).

Форма выпуска и состав

Авастин выпускают в виде концентрата, предназначенного для приготовления раствора для инфузий, может иметь светло-коричневую окраску или быть бесцветным.

Активным веществом препарата является бевацизумаб.

Данный препарат выпускается в упаковках с концентрацией бевазумаба во флаконах 100 мг/4 мл и 400 мг/16 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Авастин представляет собой гуманизированное рекомбинантное гиперхимерное моноклональное антитело, селективно связывающееся с фактором роста эндотелия сосудов (VEGF), который обладает биологической активностью, и нейтрализующее его. Бевацизумаб – активный компонент препарата – тормозит связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами 1 и 2 типа (Flt-1, KDR), расположенными на поверхности эндотелиальных клеток. Это обуславливает снижение васкуляризации и подавление роста опухоли.

Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Данное соединение производится по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представляющей собой клетки яичников китайского хомячка. Бевацизумаб включает 214 аминокислот, а его молекулярный вес составляет примерно 149 000 дальтон.

Введение Авастина обеспечивает ингибирование метастатического прогрессирования болезни и уменьшает микрососудистую проницаемость при различных онкологических заболеваниях человека, в том числе раке предстательной железы, поджелудочной железы, молочной железы и ободочной кишки.

Канцерогенный и мутагенный потенциал бевацизумаба недостаточно изучен. При его введении животным было зарегистрировано эмбриотоксическое и тератогенное воздействие на организм. Применение препарата у животных, вступивших в активную стадию роста и имеющих открытые зоны роста, часто сопровождалось дисплазией хрящевой пластины.

Фармакокинетика

Фармакокинетику бевацизумаба можно описать с помощью двухкамерной модели. Для распределения вещества характерны невысокий клиренс, низкий объем распределения в центральной камере и длительный период полувыведения, что позволяет поддерживать необходимую терапевтическую концентрацию Авастина в плазме при проведении инфузии 1 раз в 2-3 недели.

Клиренс бевацизумаба не связан с возрастом пациента. Также он на 30% выше у больных с невысоким уровнем альбумина и на 7% выше у больных со значительной опухолевой массой по сравнению с больными со среднестатистическими концентрациями альбумина и значениями опухолевой массы.

Объем распределения равен 3,28 л и 2,73 л у мужчин и женщин соответственно, что отвечает объему распределения иммуноглобулинов класса G (IgG) и других моноклональных антител. Объем распределения в периферической камере достигает 2,35 л и 1,69 л у мужчин и женщин соответственно при сочетании Авастина с другими противоопухолевыми препаратами. После коррекции дозы с учетом массы тела у пациентов мужского пола объем распределения оказывается на 20% больше, чем у женщин.

После однократного внутривенного введения 125I-бевацизумаба его метаболические характеристики идентичны соответствующим показателям природной IgG молекулы, не связывающейся с VEGF. Метаболизм и выведение активного компонента Авастина полностью соответствуют метаболизму и выведению эндогенного IgG, то есть преимущественно осуществляются посредством протеолитического катаболизма во всех клетках организма, включая эндотелиальные клетки, а не через печень и почки. IgG связывается с неонатальными рецепторами к кристаллизирующему фрагменту IgG (FcRn-рецепторы), что устраняет его из процессов клеточного метаболизма и обеспечивает продолжительный период полувыведения.

В диапазоне принятых доз 1,5–10 мг/кг в неделю фармакокинетика бевацизумаба отличается линейностью. Клиренс данного соединения составляет 0,22 л/сутки у мужчин и 0,188 л/сутки у женщин. После коррекции дозы с учетом массы тела клиренс бевацизумаба у мужчин увеличивается на 17% по сравнению с пациентками женского пола. Период полувыведения вещества у мужчин составляет 20 суток, у женщин – 18 суток.

Фармакокинетика бевацизумаба не зависит от возраста больного. Данные о фармакокинетике вещества при его применении у детей и подростков ограничены. Имеющиеся сведения доказывают отсутствие разницы между клиренсом и объемом распределения бевацизумаба у детей, подростков и пациентов взрослого возраста со значительными опухолями. Эффективность и безопасность Авастина у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью мало изучены, поскольку почки и печень не относятся к основным органам, в которых осуществляется метаболизм и последующее выведение бевацизумаба.

Показания к применению

Согласно инструкции, Авастин назначается при:

  • Метастатическом или местно-рецидивирующем раке молочной железы;
  • Распространенном неоперабельном метастатическом или рецидивирующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого;
  • Распространенном и/или метастатическом почечно-клеточном раке;
  • Метастатическом колоректальном раке;
  • Рецидиве глиобластомы.

Применение Авастина в офтальмологии обусловлено его эффективностью при лечении влажной формы возрастной макулярной дегенерации, макулярном отеке, опухоли в околомакулярной области, диабетической ретинопатии и некоторых других заболеваний глаз, которые имеют отношение к патологическому росту кровеносных сосудов. Результаты введения инъекций в стекловидное тело доказывают действенность такой процедуры и ее хорошую переносимость больными с пролиферативной диабетической ретинопатией. Эффект применения Авастина в офтальмологии заключается в стабилизации субретинальной неоваскулярной мембраны. Побочные эффекты от введения препарата в стекловидное тело минимальны.

Противопоказания

Авастин не следует применять для лечения пациентов, имеющих повышенную чувствительность к компонентам препарата, а также беременным и кормящим грудью женщинам. Противопоказана терапия бевацизумабом детям и лицам с почечной и печеночной недостаточностью, поскольку эффективность и безопасность применения препарата в отношении таких пациентов не установлена. Все вышеперечисленные противопоказания актуальны и при применении этого лекарственного средства в офтальмологии.

Инструкция по применению Авастина: способ и дозировка

Введение препарата внутривенно струйно строго запрещено, допускается вводить Авастин только внутривенно капельно. Разведение необходимого количества концентрата до требуемого объема происходит с помощью 0,9% раствора натрия хлорида, при этом обязательно учитываются все правила стерильности. Приготовленный состав должен содержать бевацизумаба в пределах 1,4-16,5 мг/мл. Начальная доза Авастина вводится после химиотерапии в виде внутривенной инфузии в течение 90 минут, применение последующих доз возможно как после, так и до химиотерапии. Если пациент перенес первую инфузию хорошо, то время введения второй сокращается до 60 минут, а при сохранении положительных реакций последующие инфузии Авастина проводятся в течение 30 минут. В случае возникновения нежелательных явлений применение Авастина следует полностью или временно прекратить.

Стандартное дозирование

При метастатическом колоректальном раке:

  • В качестве препарата первой линии:5 мг на 1 кг массы тела 1 раз в 2 недели, или 7.5 мг на 1 кг массы тела 1 раз в 3 недели внутривенно, медленно.
  • В качестве препарата второй линии от 5 до 10 мг на килограмм массы тела один раз в две недели, внутривенно, медленно.

При местно-рецидивирующем или метастатическом раке молочной железы по 10 мг на 1 килограмм массы тела один раз в две недели внутривенно, медленно.

При распространенном неоперабельном, рецидивирующем или метастатическом неплоскоклеточном раке легкого Авастинназначают в дозировке от 7,5 до 15 мг на килограмм массы тела один раз в три недели, в зависимости от того, в дополнение к какому виду химиотерапии назначен препарат.

При распространенном и/или метастатическом почечно-клеточном раке препарат назначают в дозе 10 мг на килограмм массы тела один раз в две недели внутривенно, медленно.

При глиобластоме (глиома IV степени злокачественности) Авастин назначают в дозе 10 мг на килограмм массы тела один раз в две недели внутривенно, медленно.

При эпителиальном раке яичника, маточной трубы, а также при первичном ракебрюшины лекарственное средство назначают в дозе 15 мг на килограмм массы тела один раз в три недели внутривенно, медленно.

В качестве препарата первой линии Авастинназначается в дополнение к карбоплатину и паклитакселу, при этом максимальная длительность курса химиотерапии составляет 6 циклов, после чего применение Авастина продолжается в виде монотерапии.

Общая продолжительность лечения данным препаратом составляет 15 месяцев. При появлении симптомов прогрессирования болезни лечение Авастином продолжать не следует.

При рецидиве опухоли Авастинназначается в комплексе с карбоплатином и гемцитабином (курс 6-10 циклов), далее применение лекарственного средства происходит в качестве монотерапии.

Побочные действия

Отзывы об Авастине свидетельствуют о том, что наиболее серьезные побочные реакции проявляются в виде перфорации желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния, в том числе легочных кровотечений или кровохарканья, а также артериальной тромбоэмболии. Также часто можно встретить жалобы на повышение артериального давления, диарею, боль в животе, слабость или астению. В инструкции к Авастину, помимо упомянутых, указаны следующие возможные проявления побочных реакций на введение медикамента:

  • Повышение артериального давления, артериальная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен, застойная сердечная недостаточность, кровотечение;
  • Нейтропения, лейкопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия;
  • Запор, диарея, рвота, тошнота, ректальное кровотечение, анорексия, стоматит;
  • Непроходимость кишечника, гастроинтестинальные расстройства, боль в животе, перфорация желудочно-кишечного тракта;
  • Ринит, носовое кровотечение, одышка, гипоксия, легочная тромбоэмболия;
  • Сухость кожи, изменение ее цвета, эксфолиативный дерматит, ладонно-подошвенный синдром;
  • Повышенное слезотечение, нарушение зрительной функции;
  • Артралгия, миалгия, мышечная слабость;
  • Протеинурия, инфекция мочевыводящих путей;
  • Астения, повышение температуры тела, повышенная усталость, боли различной локализации, абсцесс, дегидратация, сепсис.

Также возможно снижение уровня гемоглобина, появление гипергликемии, лейкопении, гипокалиемии, тромбоцитопении.

Передозировка

При внутривенном введении Авастина в максимальной дозе 20 мг/кг каждые 2 недели в отдельных случаях отмечается головная боль (мигрень) тяжелой степени тяжести. Передозировка также может привести к усилению побочных эффектов, являющихся дозозависимыми. Специфический антидот отсутствует, поэтому проводят симптоматическое лечение.

Особые указания

В период терапии препаратом Авастин и не менее полугода после нее женщины и мужчины детородного возраста обязательно должны использовать надежные противозачаточные средства. Несмотря на содержание в инструкции всей необходимой информации, назначение, приготовление раствора и его дозировка должны проводиться только опытным профильным врачом.

Бевацизумаб по фармацевтическим характеристикам несовместим с раствором декстрозы.

Применение при беременности и лактации

Беременность и период лактации являются противопоказанием к назначению Авастина. Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста настоятельно рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом и как минимум на протяжении 6 месяцев после окончания лечения.

Авастин может приводить к нарушениям фертильности у женщин. У большинства пациенток детородная функция восстанавливается после отмены лекарственного средства. Отдаленные последствия лечения препаратом в плане его влияния на фертильность остаются неизвестными. Во время терапии препаратом и как минимум на протяжении 6 месяцев после ее завершения необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Применение в пожилом возрасте

Авастин с осторожностью назначают пациентам преклонного возраста (старше 65 лет).

Лекарственное взаимодействие

Клинические исследования доказывают, что сочетание Авастина с курсами химиотерапии практически не влияет на фармакокинетику препарата. Клинически или статистически значимые отличия в клиренсе лекарственного средства у больных, проходивших монотерапию, и у больных, у которых Авастин применялся в сочетании с интерфероном альфа-2а либо другими химиотерапевтическими препаратами (цисплатин/гемцитабин, ФУ/ЛВ, ИФЛ, доксорубицин, капецитабин, карбоплатин/паклитаксел), не выявлены.

Применение препарата не влияет на фармакокинетические свойства иринотекана и его активного метаболита (SN38), цисплатина, капецитабина и продуктов его метаболизма, интерферона альфа-2а, оксалиплатина (определялось по общему и свободному содержанию платины). Достоверные данные о воздействии Авастина на фармакокинетику гемцитабина отсутствуют.

При сочетании препарата в дозировке 10 мг/кг 1 раз в 2 недели и сунитиниба (50 мг каждый день) у пациентов с почечно-клеточным раком метастатического типа иногда наблюдаются случаи возникновения микроангиопатической гемолитической анемии, проявляющейся тромбоцитопенией, анемией и фрагментацией эритроцитов. В единичных случаях у больных также отмечаются артериальная гипертензия, включая гипертонический криз, повышенный уровень креатинина, неврологические расстройства. Эти симптомы являются обратимыми и практически исчезают после прекращения лечения сунитинибом и бевацизумабом.

При назначении Авастина в качестве дополнения к лучевой терапии и химиотерапии (темозоломид) у пациентов с первично диагностированной глиобластомой профиль безопасности лекарственного средства не меняется.

Эффективность и безопасность Авастина как дополнения к лучевой терапии при других показаниях не установлены. Препарат отличается фармацевтической несовместимостью с растворами декстрозы.

Аналоги

К аналогам Авастина, близким по механизму воздействия, относящимся к одной фармакологической подгруппе, можно отнести: Вектибикс, Герцептин, Кэмпас, Мабтера, Эрбитукс, Арзерра, Ремоваб, Перьета, Герцептин лиофилизат, Ритуксимаб, Ацеллбия, Мабтера.

Аналогов препарата по активному действующему веществу нет.

Сроки и условия хранения

Авастин следует хранить в темном месте, при температуре 2-8 °С. Готовый раствор считается пригодным к применению в течение суток.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы

Авастин отзывы (концентрат)

Видео по теме

Авастин

Авастин Тарцева Roche Ukraine AdShotCreative 20170621 21

Новый препарат для лечения рака pd1

Онкологические препараты (Авастин)

✅ Лекарство от рака. Ервой. Зелбораф. Герцептин. Авастин…

Комментировать
0
9 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Заведос: инструкция по применению Противоопухолевые препараты
0 комментариев
Противоопухолевые препараты
0 комментариев
Кабецин: инструкция по применению Противоопухолевые препараты
0 комментариев
Нексавар: инструкция по применению Противоопухолевые препараты
0 комментариев