Аторвастатин кальция

Аторвастатин кальция – препарат (таблетки), относится к категории гиполипидемические препараты. Важные особенности лекарства из инструкции по применению:

• Продается только по рецепту врача
• При беременности: противопоказан
• При кормлении грудью: противопоказан
• В детском возрасте: противопоказан
• При нарушениях функции печени: противопоказан

Упаковка

Описание фармакологического действия

Гиполипидемический препарат. Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Форма выпуска

субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 1,2 или 5 кг;субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 10,15,20 или 25 кг;субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 1,5,10 или 25 кг, барабан 1;субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 1,5,10 или 25 кг, коробка (коробочка) картонная 1;

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стиролов, включая холестерин.Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), при синтезе в печени поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.Снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными средствами. В дозах 40 мг снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%; вызывает повышение концентрацию холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А.Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии др. гиполипидемическими лекарственными средствами.Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда), риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия.Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая. Время достижения Cmax — 1-2 ч, Cmax действующего вещества в плазме крови у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10%; Cmax у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC- в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при «первом прохождении» через печень. Средний Vd — 381 л, связь с белками плазмы — более 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто-и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМК-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. T1/2 — 14 ч. Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.При печеночной недостаточности у больных алкогольным циррозом печени (Чайлд-Пьюг В) Cmax и AUC значительно повышаются (в 16 и 11 раз, соответственно).Cmax и AUC препарата у пожилых (65 лет старше) на 40 и 30%, соответственно выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет). Cmax у женщин на 20% выше, a AUC на 10% ниже таковых у мужчин (клинического значения не имеет).Почечная недостаточность не влияет на концентрацию препарата в плазме.

Использование во время беременности

Противопоказано при беременности. Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. При применении матерями в I триместр беременности ловастатина (ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахео-эзофагеальным свищом, атрезией ануса. В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода. Выделяется в грудное молоко. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность, цирроз печени любой этиологии, беременность и период лактации.

Побочные действия

Наиболее часто (1% и более): бессонница, головная боль, астенический синдром; тошнота, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор; миалгия.Менее часто (менее 1%): со стороны нервной системы — недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, гипестезии.Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгия, рабдомиолиз.Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла.Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.Со стороны обмена веществ: гипо- или гипергликемия, повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах. Имеются сообщения о развитии атонического фасциита на фоне применения аторвастатина, однако, связь с приемом препарата возможна, но до настоящего времени не доказана, этиология не известна.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 10 мг 1 раз в сутки. Далее дозу подбирают индивидуально. Дозу можно повышать каждые 4 нед до максимальной — 80 мг/сут.

Передозировка

Симптомы: развитие миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью. При этом препарат должен быть немедленно отменен.Лечение: специфического антидота нет. Проводится симптоматическая терапия. Принимают меры для поддержания жизненно важных функций организма и меры по предупреждению дальнейшего всасывания препарата: промывание желудка, прием активированного угля. Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ является малоэффективным.

Взаимодействия с другими препаратами

При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых лекарственных средств (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается.При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сут) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сут) отмечается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз в сут) и азитромицина (по 500 мг 1 раз в сут) концентрация аторвастатина в плазме не изменяется.Клинически значимого взаимодействия не отмечается при одновременном применении с варфарином, циметидином, феназоном.Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%). При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/ концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%.Увеличивает концентрацию (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/) пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30% и этинилэстрадиол на 20%.Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном использовании с колестиполом. При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина не изменялась.Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/ концентрация дигоксина увеличивается на 20 %.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности

36 мес.

Видео по теме

По-быстрому о лекарствах. Аторвастатин.

Лекарства, снижающие холестерин — статины

Розувастатин – эффективное средство для снижения холестерина

Здоровье. Как правильно принимать лекарство. Статины. (13.09.2015)

Аторис — официальная инструкция по применению.